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Deadpool part en mission au Rumekistan afin dassassiner un haut dirigeant mais il doit aussi sopposer à Domino. Puis, Wade Wilson se retrouve au coeur de la guerre civile qui divise lunivers Marvel et se mesure aux Avengers des Grands Lacs et à Daredevil. Pendant ce temps, Cable, qui préfère ne pas simpliquer dans le conflit, rencontre en secret Captain America.